Le Centre national de la recherche scientifique est un organisme public de recherche pluridisciplinaire placé sous la tutelle du ministère de l’Enseignement supérieure et de la Recherche. Créé en 1939 et dirigé par des scientifiques, il a pour mission de faire progresser la connaissance et être utile à la société dans le respect des règles d’éthique, de déontologie et d’intégrité scientifique.

Sujet de thèse :
La propagation des infections microbiennes représente une menace pour l'humanité.
Cependant, l'augmentation de la résistance aux multiples médicaments limite l'efficacité de nombreux antibiotiques et antifongiques courants. La thérapie photodynamique (PDT) est un traitement utilisant la lumière à une longueur d'onde spécifique, un photosensibilisateur (PS) et l'oxygène moléculaire. L'absorption de la lumière par le PS produit les espèces réactives de l'oxygène (ROS) et de l'oxygène singulet, les deux provoquant la mort des cellules ciblées suivie d'une réponse inflammatoire et immunitaire. La PDT représente une stratégie prometteuse pour lutter contre cette menace, car les ROS n’ont pas des cibles spécifiques, ce qui réduit le développement de résistance.

Notre laboratoire propose la synthèse, l'analyse photophysique et l'évaluation in vitro de nouveaux PS à base de dipyrrines, qui seront conçus pour être activables et dirigés sélectivement vers une large gamme de microbes. Bien que son utilisation en tant qu’immunosuppresseur, antimicrobien et anticancéreux soit limitée à cause de sa forte toxicité envers les cellules saines, il a été démontré que les analogues synthétiques conservaient l'activité thérapeutique du composé d'origine tout en présentant une meilleure sélectivité. La polyvalence synthétique de ce squelette a permis d'introduire des modifications sur les cycles et de comprendre pleinement la relation structure-activité de ces composés. Malgré la similitude structurelle avec des PS potentiels bien connus, on connaît très peu de choses sur les propriétés photophysiques de cette structure tripyrrolique, à l'exception de celles de complexes de bore (principalement -BF₂) ou de métaux de transition (étain, cuivre, zinc, cobalt).

Les objectifs de cette thèse seront :
1) La synthèse de nouveaux PS inspirés de la prodigiosine, comportant différentes fonctionnalités sur le noyau aromatique, et la mesure des propriétés photophysiques de chaque dérivé ;
2) La fonctionnalisation de la molécule la plus prometteuse et issue de l’étude précédente afin de le rendre activable à la fois par le glutathion et le pH acide ;
3) La conjugaison du PS activable à un groupement de ciblage qui augmentera la sélectivité envers la surface microbienne.

Le projet fait l'objet d'un financement par l’ANR JCJC (SPOTIACT).

Contexte :
Le doctorant (H/F) rejoindra l’Institut de Chimie et Procédés pour l’Energie, l’Environnement et la Santé (ICPEES) qui est une unité mixte de recherche sous la cotutelle du CNRS et de l'Université de Strasbourg (UMR7515). Son personnel est composé d'une cinquantaine de permanents et d'environ 80 doctorants, post-doctorants, et autres CDD.
Cette thèse se fera au sein de l’équipe de Chimie organique pour les matériaux, la biologie et l’optique (COMBO), dirigée par le Dr Gilles ULRICH. L’équipe COMBO est située dans les locaux de l’Ecole de Chimie de Strasbourg (EC
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Le Centre national de la recherche scientifique est l’une des plus importantes institutions publiques au monde : 34 000 femmes et hommes (plus de 1 000 laboratoires et 200 métiers), en partenariat avec les universités et les grandes écoles, y font progresser les connaissances en explorant le vivant, la matière, l’Univers et le fonctionnement des sociétés humaines. Depuis plus de 80 ans, y sont développées des recherches pluri et interdisciplinaires sur tout le territoire national, en Europe et à l’international. Le lien étroit que le CNRS tisse entre ses missions de recherche et le transfert vers la société fait de lui un acteur clé de l’innovation en France et dans le monde. Le partenariat qui le lie avec les entreprises est le socle de sa politique de valorisation et les start-ups issues de ses laboratoires (près de 100 chaque année) témoignent du potentiel économique de ses travaux de recherche.

Contraintes et risques :