Le Centre national de la recherche scientifique est un organisme public de recherche pluridisciplinaire placé sous la tutelle du ministère de l’Enseignement supérieure et de la Recherche. Créé en 1939 et dirigé par des scientifiques, il a pour mission de faire progresser la connaissance et être utile à la société dans le respect des règles d’éthique, de déontologie et d’intégrité scientifique.

Sujet de thèse :
L’objectif général du projet scientifique interdisciplinaire est de développer des nanovecteurs bio-inspirés. Ce travail de doctorat de trois ans permettra de développer un nouveau mode d’encapsulation de principes actifs dans des vésicules extracellulaires pour fabriquer un biomédicament anti-paludique innovant.
Le projet vise à produire et à caractériser les vésicules extracellulaires (VE ; exosomes) issues de cellules humaines, notamment sanguines. La formation inclura des techniques avancées de biologie cellulaire pour la production de VE, ainsi que des méthodes de caractérisation multiparamétrique. Un objectif du projet est la caractérisation multimodale et multi-échelles des VE et du sécrétome cellulaire (en physique, biologie cellulaire et moléculaire, immunologie…), et d’optimiser un enchaînement d’approches analytiques dédiées (tri de nano-objets sous microfluidique, microscopie électronique, nanosondes, nano-FACS, Western blots…). Ces techniques permettront aussi de quantifier l’encapsulation d'un nouveau médicament antipaludique, ciblant les mécanismes épigénétiques du parasite P. falciparum, dont l’incorporation dans des VE devrait améliorer l’efficacité thérapeutique. L'étudiant ou l’étudiante optimisera l'encapsulation du médicament et évaluera ses propriétés physico-chimiques et biologiques. Ce travail de thèse devrait apporter des avancées importantes à propos des vésicules comme nanovecteurs pour optimiser les propriétés des biomédicaments innovants.
Contexte :
Le projet inter-disciplinaire sera développé sous la co-direction du Dr Olivier Blanc-Brude au sein de l’unité NABI (Nanomédecine, Biologie extracellulaire, Intégratome et Innovations en Santé ; CNRS UMR8175, Inserm U1334 ; Campus Saint Germain, Université Paris Cité, 75006 Paris), et du Pr Paola Arimondeau de l’unité Chem4Life (CNRS UMR3523, de l’Institut Pasteur (Campus Pasteur, 75006 Paris).
L’unité NABI regroupe environ 75 collaborateurs physiciens, biologistes, pharmaciens, ingénieurs et médecins dont une trentaine de permanents (CNRS, INSERM, Université Paris Cité). Son objectif scientifique est de développer des nouvelles thérapies à base de nano-objets biologiques comme les vésicules extracellulaires (VE), pour la délivrance de thérapies personnalisées dans des pathologies difficiles à traiter. L’étude des nanoobjets dans les fluides biologiques requière des approches transdisciplinaires nouvelles, une exploration multimodale et multi-échelles (physique, ingénierie, biologie cellulaire et moléculaire, immunologie…), et des moyens analytiques dédiés (microscopie électronique, nanosondes, tri sous microfluidique…) assistés par IA, dont des méthodologies innovantes développées à NABI et dans l’intégrateur industriel IVETh, un hub technologique dédié à la caractérisation, la bioproduction et l’ingénierie de VE pour le diagnostic et les thérapies personnalisées. Quant à EpiChBio, il s’agit d’une éq
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Le Centre national de la recherche scientifique est l’une des plus importantes institutions publiques au monde : 34 000 femmes et hommes (plus de 1 000 laboratoires et 200 métiers), en partenariat avec les universités et les grandes écoles, y font progresser les connaissances en explorant le vivant, la matière, l’Univers et le fonctionnement des sociétés humaines. Depuis plus de 80 ans, y sont développées des recherches pluri et interdisciplinaires sur tout le territoire national, en Europe et à l’international. Le lien étroit que le CNRS tisse entre ses missions de recherche et le transfert vers la société fait de lui un acteur clé de l’innovation en France et dans le monde. Le partenariat qui le lie avec les entreprises est le socle de sa politique de valorisation et les start-ups issues de ses laboratoires (près de 100 chaque année) témoignent du potentiel économique de ses travaux de recherche.

Contraintes et risques :
Le ou la candidate devra être titulaire d’un diplôme de Master en biologie cellulaire, ou biologie moléculaire, en génétique ou en biochimie. Le poste nécessite de solides connaissances en culture cellulaire, et/ou des techniques de caractérisation des vésicules extracellulaires (Biochimie et Biophysique), et/ou une aptitude à piloter des machines complexes basée sur la microfluidique. Un intérêt pour le traitement de données complexes, avec l’écriture et l’utilisation de codes en language Python est très fortement recommandé, ainsi que de la curiosité pour les nouveaux algorithmes d’AI. L’étudiant devra aussi avoir de l’expérience ou une formation à la chimie biologique. Sont requises de bonnes aptitudes de communication orale et écrite (Anglais nécessaire) pour présenter aux congrès internationaux et rédiger des articles dans des revues scientifiques. Nous recherchons une jeune chercheuse ou un chercheur qui saura s’impliquer dans son projet, curieux, ayant une certaine autonomie et une forte motivation pour développer des compétences dans le domaine des biomédicaments. De plus, le candidat devra être apte à travailler en équipe sur des projets pluridisciplinaires. Le travail comprendra un travail régulier en Laboratoire L2 avec du matériel biologique issu de cellules humaines primaires, principalement sanguines, et avec des composés chimiques nouveaux.