Le Centre national de la recherche scientifique est un organisme public de recherche pluridisciplinaire placé sous la tutelle du ministère de l’Enseignement supérieure et de la Recherche. Créé en 1939 et dirigé par des scientifiques, il a pour mission de faire progresser la connaissance et être utile à la société dans le respect des règles d’éthique, de déontologie et d’intégrité scientifique.

Sujet de thèse :
De nombreuses bactéries ont développé la capacité de produire des capsules de polysaccharides qui imitent les glycanes de l'hôte, les protégeant ainsi du système immunitaire et agissant comme des matrices dans la formation de biofilms responsables de la majorité des infections bactériennes, en particulier en milieu hospitalier. Les bactéries sont de plus capables de développer des fibres protéiques flexibles appelées pili qui jouent un rôle dans l'adhérence, la motilité et la formation des biofilms. L’objectif du projet de thèse est de caractériser les conditions physico-chimiques permettant le développement des biofilms bactériens.
Il existe en effet un besoin en outils de biologie chimique permettant la détection des nano-environnements favorables à la formation de ces biofilms. Combinée à l'ingénierie métabolique des glycanes, la chimie bioorthogonale est utilisée pour marquer certains glycanes constitutifs des parois cellulaires bactériennes (par exemple, les lipopolysaccharides, les peptidoglycanes, les glycolipides) avec des sondes luminescentes. Les marqueurs luminescents choisis seront des molécules fluorescentes dont les propriétés photophysiques (spectres et temps de vie) sont sensibles au nano-environnement des capsules bactériennes, en particulier la viscosité du milieu, la polarité, le pH. Les bactéries ainsi marquées pourront alors être imagées en microscopie de fluorescence confocale et les propriétés physico-chimiques locales seront élucidées en imagerie de fluorescence en temps de vie (FLIM). De plus, le développement des pili sera caractérisé par microscopies de super-résolution (STED, PALM-STORM) et par FLIM-FRET (Förster Resonance Energy Transfer). Ces résultats permettront de corréler les paramètres physico-chimiques du milieu bactérien à la formation des biofilms.
Le/la candidat(e) retenu(e) sera amené(e) à intervenir sur les différentes étapes du projet : une partie de synthèse organique des sondes luminescentes cliquables et leur métabolisation par les parois bactériennes sur des échantillons (E-coli, Acinetobacter) sera réalisée au laboratoire UGSF (Université de Lille). Les propriétés photophysiques de ces sondes seront caractérisées en solution par spectroscopies stationnaires et résolues en temps au LASIRE, avant d’imager les échantillons bactériens marquées par FLIM, FLIM-FRET et super-résolution. Le traitement des données de microscopie sera effectué en utilisant les méthodes avancées d’analyse de données développées dans l’équipe DyNaChem du LASIRE.
Nous recherchons un(e) candidat(e) très motivé(e), titulaire d'un master de chimie, et dont l’intérêt se porte sur la compréhension des propriétés photophysiques de sondes fluorescentes en milieu biologique par l’utilisation de diverses méthodes spectroscopiques et microscopiques. Une expérience de l'utilisation de ces méthodes et du traitement des données collectées sera un vrai atout. Un goût pour la s
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Contraintes et risques :
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