Le Centre national de la recherche scientifique est un organisme public de recherche pluridisciplinaire placé sous la tutelle du ministère de l’Enseignement supérieure et de la Recherche. Créé en 1939 et dirigé par des scientifiques, il a pour mission de faire progresser la connaissance et être utile à la société dans le respect des règles d’éthique, de déontologie et d’intégrité scientifique.

Missions :
L'ingénieur recruté devra prendre en main l'accompagnement en termes de mise en oeuvre des techniques en biologie dans le cadre d'un projet scientifique ambitieux, projet qui vient d’être lauréat d’un financement prématuration de la cellule Innovation du CNRS, projet porté par le Dr. Elise Lepeltier. Le candidat devra mener à bien l’ensemble des expériences vivo de cette phase préclinique et le suivi IRM des animaux afin de déterminer l’efficacité biologiques des auto-assemblages nébulisés, et de prendre en charge le suivi du projet avec le CRO qui conduira l’étude de pharmacocinétique et la toxicité sur les organes récoltés.
Activités :
La première étape sera l'apprentissage du modèle murin de cancer bronchique et la voie d’administration. Concrètement, les cellules cancéreuses NCI-H460, préparée dans du Matrigel®, sont injectées dans le poumon gauche d’une souris nude. La correcte implantation de la tumeur est vérifiée par IRM. La voie d’administration en intra-trachéale à l’aide d’une seringue à haute pression devra également être pratiquée et maîtrisée.
La deuxième étape sera l'étude de l'efficacité biologique de deux formulations constituées d'auto-assemblages de prodrogues. Deux voies d’administration seront comparées : la voie intraveineuse et la voie pulmonaire par nébulisation. Deux administrations seront réalisées, à J9 et à J12 afin de comparer aux résultats précédemment obtenus mais cette variable pourra être ajustée : par exemple, une troisième administration à J15 pourra être effectuée.
Trois doses en anticancéreux seront étudiées : dans un premier temps, la concentration administrée sera choisie en fonction des résultats in vitro, et une concentration correspondant à dix fois la CI50 sera administrée. La finalité sera d’établir la dose la plus efficace et maximale tolérée par l’animal (MTD).
La toxicité des différentes suspensions sera également évaluée par un suivi de la masse des différents animaux : une variation supérieure à 15 % sera considérée comme toxique, et l’animal devra être sacrifié.
Pour le schéma expérimental qui aura démontré la meilleure efficacité anticancéreuse, l’efficacité thérapeutique dans les mêmes conditions sera déterminée après une injection intraveineuse pour souligner l’importance de la nébulisation.
Contexte de travail :
Les expériences seront réalisées dans un environnement particulièrement propice à sa réussite, avec une enveloppe de fonctionnement confortable pour réaliser l’ensemble des expériences, une plateforme d’IRM du petit animal dans le même bâtiment que le laboratoire MINT et une animalerie récente, situé à moins de 100 m du laboratoire.
Deux doctorants seront en support du candidat pour synthétiser et formuler les auto-assemblages.

Le Centre national de la recherche scientifique est l’une des plus importantes institutions publiques au monde : 34 000 femmes et hommes (plus de 1 000 laboratoires et 200 métiers), en partenariat avec les universités et les grandes écoles, y font progresser les connaissances en explorant le vivant, la matière, l’Univers et le fonctionnement des sociétés humaines. Depuis plus de 80 ans, y sont développées des recherches pluri et interdisciplinaires sur tout le territoire national, en Europe et à l’international. Le lien étroit que le CNRS tisse entre ses missions de recherche et le transfert vers la société fait de lui un acteur clé de l’innovation en France et dans le monde. Le partenariat qui le lie avec les entreprises est le socle de sa politique de valorisation et les start-ups issues de ses laboratoires (près de 100 chaque année) témoignent du potentiel économique de ses travaux de recherche.

Competences :
Le candidat devra être titulaire d'un master en biologie et avoir une expérience solide en expérimentation animale sur le modèle murin. L’idéal serait que le candidat ait déjà été impliqué dans un projet de prématuration/maturation.
Contraintes et risques :
Ce projet sera articulé en deux phases : une première phase de 12 mois avec un go-No Go : si l’efficacité biologique des auto-assemblages n’est pas démontrée à cette étape, le projet s’arrêtera. Au contraire, si une amélioration significative de la survie prédite des animaux est observée, alors le contrat sera prolongé de 6 mois et le projet prolongé de 12 mois.