Le Centre national de la recherche scientifique est un organisme public de recherche pluridisciplinaire placé sous la tutelle du ministère de l’Enseignement supérieure et de la Recherche. Créé en 1939 et dirigé par des scientifiques, il a pour mission de faire progresser la connaissance et être utile à la société dans le respect des règles d’éthique, de déontologie et d’intégrité scientifique.

Sujet de thèse :
Le candidat réalisera des modifications génétiques sur des cellules stromales mésenchymateuses afin d'enrichir en effecteurs biologiques ciblés les vésicules extracellulaires émises par ces cellules, notamment pour obtenir des vésicules extracellulaires tolérogéniques. Il/elle établira des lignées cellulaires modifées et contribuera à des protocoles de bioproduction et de caractérisation de vésicules extracellulaires à partir des cellules modifiées pour des applications en médecine réparatrice, notamment dans le cadre de transplantation rénale.

Contexte :
La nouvelle unité pluridisciplinaire NABI (Nanomédecine, Biologie extracellulaire, Intégratome et Innovations en Santé), sur le Campus Saint Germain de l’Université Paris Cité (45 rue des Saints Pères, 75006 Paris) a été créée au 1er janvier 2025 et regroupe environ 70 collaborateurs physiciens, biologistes, pharmaciens, ingénieurs et médecins dont une trentaine de permanents, sous les tutelles du CNRS, de l’INSERM et de l’Université Paris Cité. Les objectifs scientifiques de NABI sont de développer des nouvelles thérapies à base de nano-objets biologiques (vésicules extracellulaires) ou synthétiques (nanoparticules métalliques activables) pour la délivrance de thérapies personnalisées pour des pathologies difficiles à traiter. L’étude des nanoobjets dans les fluides biologiques requièrent des approches transdisciplinaires (physique, ingénierie, biologie cellulaire et moléculaire, immunologie…) jusqu’à la pratique clinique et des moyens techniques et analytiques dédiés (microscopie de super-résolution, nanosondes, microfluidique…) ainsi qu’une exploration multimodale et multiéchelle systématique dont l’analyse fait appel à l’IA. Ces méthodologies innovantes sont développées au sein de NABI et dans l’intégrateur industriel IVETh, un hub technologique dédié à la caractérisation, la bioproduction et l’ingénierie de vésicules extracellulaires et nanovecteurs pour le diagnostic et les thérapies personnalisées. Le doctorant intégrera l'équipe pluridisciplinaire "Nanobiothérapies" dans le cadre du projet Sesame PIA Filière financé par la BPI et la région Ile de Franche, et d'une collaboration avec le laboratoire InTherNA à Orléans et le laboratoire CR2TI à Nantes.

Le Centre national de la recherche scientifique est l’une des plus importantes institutions publiques au monde : 34 000 femmes et hommes (plus de 1 000 laboratoires et 200 métiers), en partenariat avec les universités et les grandes écoles, y font progresser les connaissances en explorant le vivant, la matière, l’Univers et le fonctionnement des sociétés humaines. Depuis plus de 80 ans, y sont développées des recherches pluri et interdisciplinaires sur tout le territoire national, en Europe et à l’international. Le lien étroit que le CNRS tisse entre ses missions de recherche et le transfert vers la société fait de lui un acteur clé de l’innovation en France et dans le monde. Le partenariat qui le lie avec les entreprises est le socle de sa politique de valorisation et les start-ups issues de ses laboratoires (près de 100 chaque année) témoignent du potentiel économique de ses travaux de recherche.

Contraintes et risques :