Le Centre national de la recherche scientifique est un organisme public de recherche pluridisciplinaire placé sous la tutelle du ministère de l’Enseignement supérieure et de la Recherche. Créé en 1939 et dirigé par des scientifiques, il a pour mission de faire progresser la connaissance et être utile à la société dans le respect des règles d’éthique, de déontologie et d’intégrité scientifique.

Sujet de thèse :
Le doctorant devra s’impliquer dans la conception des analogues de phtalates et leur synthèse (directement ou indirectement en fonction de ses compétences techniques). Il devra évaluer dans quelle mesure ces composés miment l’activité de perturbation endocrinienne des phtalates de référence correspondants (DBP, DEHP) dans des modèles reliés à une exposition aquatique (larves de poisson zèbre D. rerio et lignées cellulaires D. rerio). Il devra exploiter ces composés synthétiques pour étudier avec ces modèles l’influx, l’organotropisme, la bioaccumulation et le métabolisme de ces composés à de faibles concentrations représentatives des concentrations environnementales des phtalates.
Contexte :
Les esters de dérivés de l’acide phtalique (ou phtalates) sont présents dans une multitude de produits de consommation courante (plastiques de type PVC le plus souvent mais aussi solvants, peintures, colles, détergents, produits cosmétiques) et comptent parmi les composés perturbateurs endocriniens fréquemment pointés du doigt aussi bien en santé humaine que dans le domaine environnemental. La caractérisation du devenir des phtalates au sein des dispositifs expérimentaux et des organismes en termes de répartition et de métabolisation est nécessaire pour toute étude des impacts de ces composés sur les populations humaines et les écosystèmes. Plusieurs obstacles compliquent cependant la quantification des phtalates. D’abord, les méthodes sont peu sensibles avec des limites de quantification parfois proches, voire supérieures, aux concentrations environnementales. Plus encore, l’omniprésence des phtalates les plus courants dans le matériel de laboratoire complique d’autant cette tâche, avec des équipements analytiques et fluides utilisés qui sont eux-mêmes à l’origine d’une contamination des échantillons évalués. Pour pallier ces verrous expérimentaux, nous avons récemment initié une stratégie innovante et interdisciplinaire alliant la chémobiologie et l’(éco)toxicologie entre nos 2 laboratoires partenaires (Laboratoire Interdisciplinaire des Environnements Continentaux, UMR7360 et Laboratoire de Chémo-Biologie Synthétique et Thérapeutique, UMR 7199). Cette approche permettra de disposer d’une méthode simple, rapide, et sensible de quantification de phtalates modèles dans des modèles cellulaires et in vivo (poisson zèbre D. rerio plus particulièrement) et des matrices environnementales tout en permettant de les distinguer de ceux présents de manière ubiquitaire. Cet outil sera exploité pour caractériser la localisation et le devenir de phtalates (bioaccumulation, métabolisme, excrétion) à faibles concentrations reflétant de manière réaliste les expositions humaines et environnementales chroniques. Cette approche chémobiologique repose sur l’utilisation d’analogues synthétiques représentatifs de 2 phtalates communément détectés dans les milieux aquatiques anthropisés : di-n-butyl phtalate (D
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Le Centre national de la recherche scientifique est l’une des plus importantes institutions publiques au monde : 34 000 femmes et hommes (plus de 1 000 laboratoires et 200 métiers), en partenariat avec les universités et les grandes écoles, y font progresser les connaissances en explorant le vivant, la matière, l’Univers et le fonctionnement des sociétés humaines. Depuis plus de 80 ans, y sont développées des recherches pluri et interdisciplinaires sur tout le territoire national, en Europe et à l’international. Le lien étroit que le CNRS tisse entre ses missions de recherche et le transfert vers la société fait de lui un acteur clé de l’innovation en France et dans le monde. Le partenariat qui le lie avec les entreprises est le socle de sa politique de valorisation et les start-ups issues de ses laboratoires (près de 100 chaque année) témoignent du potentiel économique de ses travaux de recherche.

Contraintes et risques :
Compétences attendues 

Le candidat devra posséder des connaissances et compétences expérimentales dans un ou autant que possible plusieurs des domaines suivants : écotoxicologie, toxicologie, biochimie et biologie moléculaire, synthèse organique, méthodes analytiques (plus particulièrement HPLC).
Il devra faire preuve d’aisance en communication, dans la présentation de ses résultats, la rédaction de rapport et d’articles scientifiques en anglais. Il devra être dynamique, capable d’initiative, scientifiquement curieux, ouvert à la collaboration, capable de travailler en équipe et rapidement autonome.
Conditions de travail :
L’expérimentation biologique s’effectuera au Laboratoire Interdisciplinaire des Environnements Continentaux (LIEC, UMR7360, site Bridoux, Metz, équipe Toxicologie de l’Environnement) sous la direction de Eric BATTAGLIA (professeur des universités) et la coresponsabilité de Bénédicte SOHM (ingénieure de recherche). Les synthèses organiques des analogues de phtalates de référence seront réalisées au sein du Laboratoire de Chémo-Biologie Synthétique et Thérapeutique (CBST, UMR 7199, Université de Strasbourg) sous la direction de Alexandre SPECHT (directeur de rechercher CNRS). Le caractère bidisciplinaire du projet alliant synthèse organique, caractérisations chimiques et biologiques des composés et expérimentations biologiques nécessitera des déplacements entre le LIEC et le CBST. Ces déplacements seront ajustés en fonction des compétences du candidat retenu mais une part prédominante de l’expérimentation s’effectuera sur le site de Metz (expérimentations biologiques). Les expositions embryo-larvaires (D. rerio) pourront conduire à des astreintes ponctuelles durant certains week-ends. Des déplacements dans le cadre de congrès sont à prévoir. Le doctorant sera rattaché à l’école doctorale SIRENA (http://doctorat.univ-lorraine.fr/fr/les-ecoles-doctorales/sirena/presentation) ce qui nécessitera le suivi de plusieurs modules de formation permettant la validation de crédits.
Des informations concernant les deux laboratoires sont accessibles à l’aide des liens ci-dessous :
https://liec.univ-lorraine.fr/.
https://cbst.unistra.fr/
Contexte d’exercice du poste :
Compte-tenu de la nature du projet, une interaction étroite aura lieu entre le doctorant et les responsables des pôles de compétences « Biologie environnementale » et « Chimie analytique environnementale » du LIEC. Le doctorant sera rattaché à l’équipe « Toxicologie de l’Environnement » (TEv). Des déplacements ponctuels sont à prévoir entre Metz et Nancy dans le cadre de la mise en application de méthodes analytiques (uHPLC). Le poste repose aussi sur des expérimentations en lien avec les synthèses des analogues au laboratoire CBST à Strasbourg.